イギリスの名優ケネス・ブラナーがメガホンを取り「オリエント急行殺人事件」に次いで、ミステリーの女王アガサ・クリスティによる名作を映画化した第2弾！
親友から婚約者サイモン（アーミー・ハマー）を奪う形で結婚した大富豪の美しき娘リネット（ガル・ガドット）は、新婚旅行でエジプトを訪れていた。二人は名探偵エルキュール・ポアロ（ケネス・ブラナー）ら招待客を乗せ、エジプトの神秘ナイル川をめぐる極上の"ミステリー・クルーズ"に繰り出す。やがてクルーズ船内で連続殺人事件が発生。容疑者は、結婚を祝うために集まった乗客全員。豪華客船という密室で誰が何のために殺したのか…？