「ヴェンデッタ」事件から一年後、ある機密情報を握る男を拉致した武装集団を追っていたレオンは謎の女の妨害を受けを取り逃がしてしまう。同じ頃、サンフランシスコで感染経路不明のゾンビ発生事件が発生、調査に臨んだ対バイオテロ組織「BSAA」のクリスとジル、そしてアドバイザーのレベッカは、クレアの助言からゾンビ化した被害者全員がかつて刑務所として使用されていた監獄島アルカトラズを訪れていたことを突き止める。交わるはずのない2つの事件の手がかりをもとめ、クリス、ジル、レベッカ、クレア、そしてレオンは死の島・アルカトラズへと向かうが…！世界的大人気を誇るサバイバルホラーゲーム「バイオハザード」を原作とする長編フルCGアクションシリーズ第5弾！監督は「インフィニット ダークネス」に引き続き羽住英一郎。