すべての人々の記憶から自分の存在が消えて4年。ピーター・パーカー（トム・ホランド）は、ニューヨークで孤独に暮らしながら、スパイダーマンとして街を守り続けていた。ところが、その身体に制御できない変化が起こり、街にも新たな脅威が迫る…。『シャン・チー／テン・リングスの伝説』のデスティン・ダニエル・クレットン監督が、愛する人々とのつながりを失った青年の葛藤と新たな戦いを描く、トム・ホランド主演シリーズ第4弾。