おなじみ灰色猫・トムとおちゃめなねずみ・ジェリーのコンビが贈る人気カトゥーン、生誕80周年を迎えて実写＋アニメ融合で映画化！
ニューヨークの高級ホテルに引っ越してきたねずみのジェリー。イラズラばかりするジェリーに手を焼いたホテルスタッフのケイラ（クロエ・グレース・モレッツ）は、ジェリーの宿敵である猫のトムを雇って退治しようとする。やがてトムとジェリーのおっかけっこは、セレブカップルのウェディング・パーティを舞台に大騒動へ…!? 監督は「シャフト」(2019)などのティム・ストーリー。